Na podstawie art. 39 ust. 4 pkt 3 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne (Dz. U. Nr 126, poz. 1381 oraz z 2002 r. Nr 113, poz. 984, Nr 141, poz. 1181 i Nr 152, poz. 1265) zarządza się, co następuje:

§ 1.Ustala się wzór wniosku o udzielenie zezwolenia na wytwarzanie produktów leczniczych, stanowiący załącznik nr 1 do rozporządzenia.

§ 2.Do wniosku, o którym mowa w § 1, dołącza się następujące dokumenty:

1) informację o zakresie wytwarzania i rodzajach produktów leczniczych, sporządzoną zgodnie ze wzorem stanowiącym załącznik nr 2 do rozporządzenia;

2) listę produktów leczniczych wytwarzanych w miejscu wytwarzania, sporządzoną zgodnie ze wzorem stanowiącym załącznik nr 3 do rozporządzenia;

3) informację zawierającą dane osób wykwalifikowanych, odpowiedzialnych za zapewnienie prawidłowości wprowadzania na rynek danej serii produktów leczniczych, sporządzoną zgodnie ze wzorem stanowiącym załącznik nr 4 do rozporządzenia;

4) Dokumentację Główną Wytwórni, sporządzoną zgodnie ze wzorem stanowiącym załącznik nr 5 do rozporządzenia, aktualną w dniu składania wniosku;

5) odpis z rejestru przedsiębiorców;

6) numer REGON.

§ 3.Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia.

Załączniki do rozporządzenia Ministra Zdrowia
z dnia 7 listopada 2002 r. (poz. 1626)

Załącznik nr 1

Załącznik nr 2

Informacja o zakresie wytwarzania

(w każdym z punktów skreślić zakres niebędący przedmiotem wniosku)

Załącznik nr 3

LISTA WYTWARZANYCH PRODUKTÓW LECZNICZYCH

Załącznik nr 4

INFORMACJE ZAWIERAJĄCE DANE OSÓB WYKWALIFIKOWANYCH, ODPOWIEDZIALNYCH ZA ZAPEWNIENIE PRAWIDŁOWOŚCI WPROWADZANIA NA RYNEK DANEJ SERII PRODUKTÓW LECZNICZYCH

Załącznik nr 5

DOKUMENTACJA GŁÓWNA WYTWÓRNI

1. Informacje ogólne

1.1. Nazwa i dokładny adres miejsca wytwarzania

(adresy pozostałych miejsc wytwarzania, numery telefonów, faksów adresy e-mail osób kontaktowych i ich nazwiska)

1.2. Skrócona informacja o wytwórcy

Informacja o wytwórcy, zawierająca nazwę, adres wytwórni, wykaz innych obiektów znajdujących się w najbliższym otoczeniu wytwórni oraz najważniejsze informacje istotne dla zrozumienia procesu wytwarzania.

1.3. Zakres wytwarzania firmy w innych miejscach wytwarzania (wg załącznika nr 1 do rozporządzenia

Zakres według podziału podanego w załączniku nr 2 do rozporządzenia.

1.4. Inne rodzaje działalności produkcyjnej

Należy podać produkty niezaliczane do produktów leczniczych, wytwarzane w wytwórni.

1.5. Informacja o substancjach toksycznych i niebezpiecznych

stosowanych do wytwarzania produktów leczniczych oraz sposobach ich przetwarzania lub wytwarzania (w urządzeniach dedykowanych lub kampanijnie w urządzeniach wielozadaniowych).

1.6. Krótki opis wytwórni (1 strona A4)

Należy podać wielkość i wiek obiektów oraz ich lokalizację, a także opis najbliższego otoczenia z uwzględnieniem innych rodzajów działalności produkcyjnej w sąsiedztwie wytwórni.

1.7. Liczba pracowników

Należy podać przybliżoną liczbę pracowników zatrudnionych w produkcji, kontroli i zapewnieniu jakości, magazynach, dystrybucji i służbach technicznych, ze wskazaniem liczby osób z wyższym wykształceniem.

1.8. Informacja o korzystaniu z usług w zakresie wytwarzania, etapów wytwarzania lub analiz

Należy podać wykaz instytucji, z którymi zawarte są umowy na wykonywanie usług (nazwę, adres, telefon, faks, krótki opis świadczonej usługi).

1.9. Krótki opis systemu zarządzania jakością (3 strony A4)

1) deklaracja dotycząca polityki jakości;

2) zakres czynności i odpowiedzialności służby zapewnienia jakości;

3) struktura organizacji zapewnienia jakości (podział odpowiedzialności, procedury, procesy, specyfikacje, metody badań);

4) program audytów i inspekcji wewnętrznych;

5) program badania tendencji długookresowych, dotyczących jakości produktów;

6) kryteria zatwierdzania dostawców materiałów;

7) procedura zwalniania produktów do obrotu.

2. Pracownicy (2 strony A4)

2.1. Schemat organizacyjny (organigram)

2.2. Kwalifikacje, doświadczenie zawodowe i odpowiedzialność pracowników kluczowych

2.2.1. Osoby odpowiedzialne za kontrolę jakości

2.2.1.1. Nazwisko i imię

2.2.1.2. Zakres kontroli i uprawnienia

2.2.1.3. Wykształcenie i doświadczenie zawodowe

2.2.2. Osoby odpowiedzialne za produkcję

2.2.2.1. Nazwisko i imię

2.2.2.2. Zakres odpowiedzialności za produkcję i uprawnienia

2.2.2.3. Wykształcenie i doświadczenie zawodowe

2.3. System szkolenia pracowników

2.4. Kontrola zdrowia pracowników produkcyjnych

2.5. Wymagania dotyczące higieny pracowników i odzieży ochronnej

3. Pomieszczenia i urządzenia

Pomieszczenia

3.1. Uproszczony plan pomieszczeń produkcyjnych w skali

1) skala 1:100 lub co najmniej 1:200;

2) rysunki formatu A4 lub A3.

3.2. Opis konstrukcji budynku i sposobu wykończenia pomieszczeń, w których prowadzone jest wytwarzanie (2 strony A4)

3.3. Krótki opis systemu wentylacyjnego (2 strony A4)

1) schemat instalacji wentylacyjnej;

2) klasyfikacja pomieszczeń według klas i stref czystości;

3) kryteria projektowe:

- specyfikacja powietrza wlotowego,

- temperatura w pomieszczeniach,

- wilgotność w pomieszczeniach,

- różnice ciśnień między pomieszczeniami,

- liczba wymian w pomieszczeniach,

- informacja o stosowanej recyrkulacji powietrza;

4) typy i sprawność filtrów powietrza;

5) terminy wymiany filtrów;

6) sygnalizacja alarmowa instalacji wentylacyjnej;

7) sposób kwalifikacji instalacji wentylacyjnej i powtórnej walidacji.

3.4. Informacja o pomieszczeniach przeznaczonych do przetwarzania substancji toksycznych, niebezpiecznych i uczulających.

3.5. Krótki opis instalacji wodnych i kanalizacji (2 strony A4)

1) schemat instalacji wodno-kanalizacyjnej z zaznaczonymi punktami poboru i odpływu;

2) schematy instalacji wody oczyszczonej i wody do iniekcji (rysunki izometryczne);

3) materiały konstrukcyjne rur, zaworów, zbiorników, charakterystyka zastosowanych filtrów, maksymalna wydajność instalacji, sposób eksploatowania (szybkości przepływu, temperatury, zabezpieczenia przed zakażeniem, punkty pobierania prób i częstotliwość badań, limity alarmowe: przewodnictwa, pH, mikrobiologiczny, TOC);

4) program sanityzacji instalacji wody oczyszczonej i wody do iniekcji.

3.6. System konserwacji prewencyjnej pomieszczeń wraz z opisem dokumentacji (1 strona A4)

1) programy konserwacji zapobiegawczej;

2) procedury i zapisy działań;

3) konserwacje wykonywane przez serwis zewnętrzny.

Główne urządzenia (1 strona A4)

3.7. Opis podstawowych urządzeń produkcyjnych i aparatury laboratoryjnej

1) ogólny opis głównych urządzeń produkcyjnych (w szczególności granulatorów, tabletkarek, maszyn dozujących, maszyn pakujących, sterylizatorów, liofilizatorów), w tym:

a) materiały powierzchni krytycznych urządzeń produkcyjnych (w szczególności stal AISI 316 L),

b) informacje o innych materiałach (PP, PVC, chromowany mosiądz, obojętne tworzywa sztuczne),

c) informacje o dostosowaniu budowy urządzeń do czyszczenia;

2) ogólny opis głównych aparatów analitycznych (w szczególności spektrofotometrów, chromatografów HPLC, GC, pehametrów, aparatów do badania czasu rozpadu tabletek, szybkości uwalniania substancji leczniczej, liczników cząstek);

3) ogólny opis wyposażenia laboratorium mikrobiologicznego (w szczególności inkubatorów, urządzeń do wykonywania testu LAL, membran do filtracji sterylizującej);

4) systemy komputerowe stosowane w zakładzie.

3.8. System konserwacji prewencyjnej urządzeń wraz z opisem jego dokumentacji (1 strona A4)

3.9. Kalibracja, kwalifikacja, walidacja (3 strony A4)

1) krótki opis polityki przedsiębiorstwa w zakresie walidacji; opis dokumentacji walidacyjnej;

2) program rewalidacji urządzeń krytycznych;

3) zarys sposobu walidacji procesów;

4) sposób zwalniania do obrotu serii walidacyjnych;

5) zasady walidacji systemów komputerowych;

6) system kalibracji przyrządów kontrolno-pomiarowych.

3.10. Plan higieny (1 strona A4)

1) procedury czyszczenia;

2) sprzęt do czyszczenia;

3) środki utrzymywania czystości (stężenia, rotacja);

4) walidacja metod czyszczenia;

5) sposób i częstość czyszczenia instalacji wodnych i wentylacyjnych.

4. Dokumentacja (2 strony A4)

4.1. System opracowywania, aktualizacji i dystrybucji dokumentów

1) krótki opis systemu dokumentacji;

2) osoby odpowiedzialne za przygotowanie, aktualizację i rozprowadzanie dokumentów;

3) przechowywanie dokumentów dotyczących wytwarzania wymaganych przez wytyczne Dobrej Praktyki Wytwarzania;

4) forma dokumentów (należy podać informację, czy dokumenty mają jednolitą formę);

5) podstawowe rodzaje dokumentów, w szczególności:

- specyfikacje produktów,

- specyfikacje materiałów wyjściowych,

- specyfikacje materiałów opakowaniowych,

- standardowe instrukcje procesowe, w tym instrukcje pakowania,

- raporty serii, w tym raporty pakowania,

- procedury badawcze,

- procedury zwalniania materiałów i produktów do użycia lub obrotu;

6) sposób kontrolowania (nadzorowania) dokumentacji;

7) czas przechowywania dokumentów po zwolnieniu serii;

8) procedury dotyczące dokumentów elektronicznych.

4.2. Inne dokumenty związane z zapewnieniem jakości produktów

1) specyfikacje urządzeń produkcyjnych;

2) specyfikacje środków utrzymania czystości;

3) standardowe procedury operacyjne;

4) procedury kontroli jakości;

5) procedury szkolenia pracowników;

6) specyfikacje oprogramowania komputerowego;

7) ewidencja odchyleń i odstępstw od wymogów technologicznych;

8) instrukcje kalibracji i sprawdzania przyrządów pomiarowych;

9) dokumenty dotyczące walidacji;

10) sposób uzgodnienia bilansu surowców i materiałów opakowaniowych zużytych do wytworzenia każdej serii produktu;

11) wykaz i krótki opis innych standardowych dokumentów używanych rutynowo w związku z wytwarzaniem produktów leczniczych.

5. Produkcja

5.1. Wykonywane operacje technologiczne

1) krótki opis procesów produkcji;

2) schematy blokowe procesów;

3) parametry krytyczne.

5.2. Procedury postępowania z materiałami wyjściowymi i opakowaniowymi oraz produktami luzem i produktami końcowymi, kontrola procesu

Materiały wyjściowe i opakowaniowe

1) numery kontrolne dostaw (odniesienie do numerów serii producenta);

2) plany pobierania prób;

3) oznaczanie materiałów etykietami statusu;

4) zwalnianie materiałów do użycia;

5) przechowywanie materiałów;

6) wydawanie materiałów do produkcji;

7) kontrola odważania materiałów.

Wytwarzanie produktów luzem

1) kontrola i rejestracja krytycznych parametrów procesu;

2) kontrola procesowa (pobieranie prób, badania, ewidencja wyników);

3) ocena zgodności procesu z dokumentacją zatwierdzoną przy udzielaniu zezwolenia na obrót produktem leczniczym.

Pakowanie

1) zwalnianie materiałów opakowaniowych i produktów luzem do pakowania;

2) kontrola tożsamości produktów;

3) kontrola czystości linii pakującej;

4) kontrola operacji pakowania.

Postępowanie z produktami końcowymi

1) końcowa kontrola jakości produktów;

2) procedury kwarantanny, zwalniania i przechowywana produktów końcowych;

3) ocena serii przez osobę wykwalifikowaną.

5.3. Procedury postępowania z odrzuconymi materiałami i produktami

5.4. Ogólne założenia programu walidacji procesów

6. Kontrola jakości

1) zakres czynności działu kontroli jakości:

- analizy chemiczne,

- badanie materiałów opakowaniowych,

- badania mikrobiologiczne i biologiczne;

2) przeglądanie raportów serii i zwalnianie serii do obrotu;

3) opracowywanie, aktualizacja i dystrybucja dokumentów dotyczących kontroli jakości.

7. Produkcja i analizy na zlecenie

Uzgodnienia techniczne zawarte w zleceniach według punktu 1.8.

8. Dystrybucja, reklamacje i wycofanie serii z obrotu

8.1. Przechowywanie i dystrybucja produktów

1) zabezpieczenia magazynu przed włamaniem;

2) kontrola warunków przechowywania produktów końcowych;

3) sposób zapewnienia specjalnych warunków przechowywania produktów;

4) sposób składowania (palety, regały);

5) kontrola statusu produktów (etykiety, system komputerowy);

6) sposób dystrybucji produktów do odbiorców;

7) procedura kompletacji zamówień (zasada rotacji zapasów).

8.2. Ewidencja informacji o odbiorcach produktów

1) zapewnienie pełnej informacji o odbiorcach każdej serii produktu;

2) reklamacje:

- procedura reklamacji (rejestracja, kwalifikacja, postępowanie wyjaśniające),

- pisemny protokół reklamacji,

- przeglądanie protokołów reklamacji,

- przechowywanie protokołów reklamacji,

- osoba odpowiedzialna za kwalifikację wstępną i decyzję końcową;

3) wycofanie serii produktu z obrotu:

- procedura wycofania serii,

- sposób odtworzenia danych dystrybucyjnych,

- sposób zawiadamiania odbiorców,

- kontrola wycofanych produktów,

- postępowanie wyjaśniające przyczyny wycofania,

- zalecenie działań naprawczych,

- osoba odpowiedzialna za koordynowanie wycofania serii,

- osoba odpowiedzialna za zawiadomienie inspekcji farmaceutycznej o reklamacjach,

- decyzje o wycofaniu serii,

- sposób włączenia inspekcji farmaceutycznej w akcję wycofywania serii,

- kryteria objęcia wycofaniem serii sieci dystrybucyjnych poniżej poziomu hurtowni.

9. Inspekcje wewnętrzne

1) opis systemu inspekcji wewnętrznych;

2) ocena skuteczności inspekcji wewnętrznych;

3) pisemne procedury inspekcji wewnętrznych i egzekwowania działań naprawczych;

4) raporty z inspekcji wewnętrznych - omawianie wyników z pracownikami;

5) kontrola wykonania działań naprawczych.